2植物精油抗哮喘作用的植物作用機製

2.1鬆弛支氣管平滑肌

目前認為氣道高反應性是支氣管哮喘的共同病理特征。氣道高反應性是精油进展指氣道對正常不引起或僅引起輕度應答反應的刺激物出現過度的氣道收縮反應。研究顯示多種植物精油對氣道平滑肌有鬆弛作用，抗哮可鬆弛卡巴膽堿、喘作乙酰膽堿、組胺、植物氯化鉀導致的精油进展支氣管平滑肌收縮；以及鬆弛卡巴膽堿、乙酰膽堿、抗哮氯化鈣、喘作氯化鉀導致的用的研究腸道平滑肌收縮，從而降低氣道高反應性，植物對哮喘發揮治療作用。精油进展

此外艾葉精油具有平喘作用，抗哮可鬆弛氯化鋇導致的喘作豚鼠支氣管平滑肌收縮。而石菖蒲精油及其成分α-細辛醚、用的研究β-細辛醚對豚鼠哮喘模型有緩解作用，並且在離體實驗中可鬆弛組胺、乙酰膽堿導致的支氣管平滑肌收縮。植物精油鬆弛支氣管平滑肌的作用機製可能與植物精油激活多種信號轉導途徑有關，如前列腺素和一氧化氮（nitrogenoxide，NO）產生，β2受體和N受體激活，抑製磷酸二酯酶活性，從而使K+通道激活和Ca2+釋放減少。有研究發現植物精油可激活可溶性鳥苷酸環化酶，使環磷鳥苷濃度增加，激活蛋白激酶G，使電壓門控型鉀通道和鈣離子激活鉀通道磷酸化，阻斷鈣離子內流。

2.2減輕氣道炎症

植物精油具有抗炎作用，可拮抗脂多糖引起的炎症反應，對角叉菜膠誘導的大鼠急性炎症模型，可降低前列腺素E2（prostaglandinE2，PGE2）、組胺和5-羥色胺水平。植物精油對角叉菜膠、組胺、右旋糖酐誘導的足腫脹有明顯的抑製作用；對乙酸誘發的腹部扭體，對巴豆油引起的小鼠耳腫脹、白細胞和中性粒細胞的遷移、小鼠腸係膜微循環中中性粒細胞滾動和黏連、甲醛試驗、腹膜炎血管通透性實驗中花生四烯酸通透性有明顯的抗炎作用。

2.2.1抑製促炎細胞因子的產生

Th2細胞可釋放多種細胞因子直接引起各種炎症細胞的聚集和激活，促發炎症反應。植物精油對哮喘動物模型有抗炎作用，可能通過抑製趨化因子單核細胞趨化蛋白-1（monocytechemotacticprotein-1，MCP-1）、巨噬細胞集落刺激因子、巨噬細胞炎性蛋白-1β的表達來減少炎症，並抑製炎症細胞浸潤肺部；降低白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、TNF-α水平；可抑製小鼠哮喘模型Th2細胞因子IL-4、IL-5、IL-13水平和黏液細胞產生的Muc5b表達，抑製過敏性炎症和黏液性細胞的增生。在脂多糖刺激的人巨噬細胞RAW264.7、小鼠巨噬細胞J774A.1等細胞炎症模型中，植物精油可抑製NO生成、降低誘導型一氧化氮合酶（induciblenitricoxidesynthase，iNOS）的表達；對人結腸腺癌細胞係C2BBe1細胞慢性炎症模型也有抗炎作用，使iNOS、核因子κB抑製蛋白α表達減少。

植物精油中所含的單萜烯成分是具有抗炎活性的天然產物，已在多項研究中得到證明可以控製炎症症狀，香茅醇、α-鬆油醇和香芹酚對卵清蛋白誘導小鼠哮喘模型可降低白細胞遷移和TNF-α水平，其可能是通過調節環氧酶、PGE2、H1受體而抗炎、抗過敏治療哮喘。巨噬細胞預先給予檸檬烯後，可以抑製脂多糖誘導的炎症反應，減少TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎細胞因子的產生。

植物精油對人嗜酸性粒細胞具有抗炎作用，可以降低IL-5水平，減少嗜酸性細胞炎症；可以通過減少核因子-κB（nuclearfactor-kappaB，NF-κB）活化產生的MCP-1、減少活性氧的產生阻止嗜酸性粒細胞的遷移，對哮喘的治療有潛在的作用。

此外中藥複方中提取的精油對炎症也有抑製作用。三拗湯精油可抑製卵清蛋白誘導的豚鼠哮喘模型中IL-4、IL-5水平，並提高幹擾素-γ水平，改善並抑製支氣管炎症，從而控製哮喘症狀。定喘湯精油可降低脂多糖刺激巨噬細胞RAW264.7炎症介質IL-1β、TNF-α、MCP-1、趨化因子配體-5／巨噬細胞炎症蛋白-1（macrophageinflammatoryprotein-1α，MIP-1）的釋放，其作用與抑製IL-1受體相關激酶（interleukin-1receptor-associatedkinase1，IRAK）／NF-κB、IRAK／激活蛋白1（activatorprotein-1，AP-1）和TANK結合激酶1（TANK-bindingkinase1，TBK1）／幹擾素調節因子3（interferonregulatoryfactor3，IRF3）通路有關。

2.2.2阻斷IgE介導的炎症途徑

Th2細胞分泌IL-4調控B淋巴細胞生成IgE，後者結合到肥大細胞、嗜酸性粒細胞上的特異性受體，使之呈現出過敏狀態，通過引起肥大細胞釋放炎症介質和招募嗜酸性粒細胞來啟動過敏反應。卵清蛋白誘發的哮喘模型類似於慢性氣道炎症的病理狀態，其特點是淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、巨噬細胞和中性粒細胞浸潤進入支氣管腔。

植物精油對組胺和卵清蛋白致哮喘模型實驗動物支氣管收縮有舒張作用，可阻斷IgE引起的肥大細胞釋放炎症介質，抑製嗜酸性粒細胞招募所致的過敏反應和組織損傷。法尼醇是一種無環倍半萜醇，廣泛存在於自然界各種植物精油中。已有研究表明，它在減輕過敏性哮喘、膠質增生、水腫及抗癌、抗炎等方麵具有重要的醫學應用價值。對於卵清蛋白誘導哮喘模型小鼠，法尼醇可以提高IgG2a／IgE抗體效價，降低血清低密度脂蛋白膽固醇／高密度脂蛋白膽固醇（low-densitylipoproteincholesterol／high-densitylipoproteincholesterol，LDL-C／HDL-C）和HDL-C／總膽固醇（totalcholesterol，TC）比值的異常，改善哮喘小鼠血清脂質水平。

2.2.3抑製核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3（nucleotide-bindingoli gomerization domain-likereceptor protein3，NLRP3）炎性小體

NLRP3炎性小體一旦被激活，可招募活化半胱天冬氨酸蛋白酶1（cysteineaspartateproteinase1，Caspase-1），激活並釋放炎性因子IL-1β和IL-18，加重哮喘氣道炎性反應。NF-κB通路的活化與NLRP3的活化密切相關，NLRP3促進NF-κB激活介導IL-1β和IL-18產生並引起炎症。

正常情況下，細胞NLRP3表達量極低，需要NF-κB激活轉錄出NLRP3mRNA。NLRP3與配體結合活化後，其結構域顯露，NLRP3寡聚化，形成NLRP3ASC複合物，活化Caspase-1，激活IL-1β和IL-18並誘發GSDMD蛋白裂解，釋放炎性因子IL-1β、IL-18、IL-1α等。植物精油及其成分肉桂醛和芳樟醇可能通過抑製P2×7R／NLRP3炎症通路激活，抑製炎性細胞因子的產生，改善肺損傷，降低了肺組織中中性粒細胞和NO水平；降低NLR家族、NLRP3、IL-1和iNOSmRNA的表達；還降低了肺組織NLRP3、Caspase-1（p20）、Pro-IL-1β和嘌呤能P2 × 7R的蛋白表達。肉桂醛對促炎症細胞因子產生的抗炎作用與通過抑製Toll樣受體4（tolllikereceptor4，TLR4）／MD2、MyD88、NLRP3、ASC和Caspase-1的表達而抑製NF-κB和Caspase-1活性有關。

2.2.4抗氧化作用

哮喘是氣道的慢性炎症，其中各種炎性細胞（如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、嗜中性粒細胞、樹突狀細胞和T淋巴細胞）的水平發生變化，在炎性病灶中，這些細胞除支氣管上皮細胞外還可產生氧化劑。許多引發或加劇哮喘的刺激，包括病毒和汙染物感染，都可以激活氧化劑的產生，誘發炎症，產生哮喘症狀。哮喘中觀察到的慢性氣道炎症是由抗氧化功能減弱或低下引起的進行性上皮損害。

植物精油表現出抗氧化作用，可降低炎症組織中活性氧水平，增加過氧化氫酶和超氧化物歧化酶含量，降低髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）含量，並減少肺實質中的炎症細胞，減輕或逆轉卵清蛋白誘導的哮喘模型小鼠的呼吸係統損傷。植物精油局部應用可降低佛波酯誘導的局部炎性細胞浸潤和活性氧水平。

目前認為哮喘是由Th2細胞介導的對變應原的一種高反應免疫炎症，作用機製見表2。

聲明：本文所用圖片、文字來源《中草藥》2021年2月，版權歸原作者所有。如涉及作品內容、版權等問題，請與本網聯係

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